印度尼西亚医疗器械注册认证全流程介绍

　　印度尼西亚是最新的亚洲市场之一，为外国中小型医疗器械公司提供了巨大的机会，这主要是由于近年来他们的医疗器械监管和进口要求变得更加透明。印度尼西亚为医疗器械制造商提供了一个利润丰厚的发展中市场，与类似规模的邻近市场相比，外国品牌更容易夺得市场份额。印度尼西亚卫生部(MoH)负责监督该岛国的医疗器械行业，该行业为2.64亿人口提供服务，预计到2022年每年增长近10%，达到15亿美元。再加上当地制造商的缺乏以及预计每年高达40%的医疗器械进口增长，印度尼西亚是全球中小型医疗器械制造商下一个未开发的前沿领域之一。

一、主管机构和核心法规

　　印度尼西亚的医疗器械受印度尼西亚卫生部(MoH)下属的国家药品和食品控制局(NADFC) 监管。最新的医疗器械进口法规是2017年实施的第62号法令。该机构还负责上市前和上市后评估、标准化、立法和良好生产规范(GMP)认证。在进口之前，医疗器械和IVD必须获得卫生部颁发给当地特许经销商的注册号和产品许可证(AKA营销许可证)

二、产品分类

　　印度尼西亚的医疗器械受印度尼西亚卫生部(MoH)下属的国家药品和食品控制局(NADFC) 监管。最新的医疗器械进口法规是2017年实施的第62号法令。该机构还负责上市前和上市后评估、标准化、立法和良好生产规范(GMP)认证。在进口之前，医疗器械和IVD必须获得卫生部颁发给当地特许经销商的注册号和产品许可证(AKA营销许可证)。

三、认证模式&审核流程

　　当地代表必须在在线门户中创建一个帐户。所有设备类别的注册过程都是相同的。但是，文档要求因设备类别而异。注册是一个两个阶段的过程：

　　预注册流程

　　评估过程

　　MoH验证设备的分类并确定评估成本。预注册结果连同发票将通过电子邮件发送给申请人。当地代表LOA代表制造商付款并上传付款证明。卫生部将审查文件并通过电子邮件将结果分享给申请人。某些设备需要在认可的实验室进行国内测试。

　　在印度尼西亚注册医疗器械所需的文件注册申请必须按照东盟共同提交档案模板(CSDT)提交。东盟共同提交档案模板(CSDT) 包括：

　　1.执行摘要

　　2.设备标签

　　3.详田的制造商信息

　　4.医疗器械安全和性能的基本原则以及用于证明符合性的方法

　　5.设计验证和确认文件摘要

　　6.风险分析

　　7.销毁方法

　　8.质量管理认证

　　9.预期用途/指示/包装证明信、制造商或产品所有者的标签证明信和使用说明

　　10.符合性声明

　　11.制造商的市场历史证明确认信

　　12.制造商的安全确认信

　　13.外国医疗器械监管机构的批准证明(印度尼西亚虽然没有原产国批准的要求，但外国制造商需要参考国家的批准，参考国为：澳大利亚-加拿大-欧盟-日本-美国)

　　14.授权委托书

　　15.分组指示信(如果需要)

　　IVD产品注册

　　在产品销售之前，体外诊断设备必须获得卫生部颁发给当地持证人的注册号和产品许可证。在印度尼西亚注册ID设备之前，需要参考国家/地区(澳大利亚-加拿大-欧盟-日本-美国)的批准。

　　IVD仪器需要IEC61010-1：2001报告，部分设备需要性能/特性评估报告。例如，HIV试剂和试剂盒的申请需要在印度尼西亚参考国家实验室医院(RSCM) 生成性能测试报告。

　　产品许可证一经颁发，有效期最长为5年。

四、注意事项

1.质量体系合格评定

　　制造商需提供ISO13485证书来证明合法和/或实际制造设施的质量体系。

2.许可证有效期和延续

　　产品许可证的有效期为2至5年，具体取决于授权书的有效期。

　　印度尼西亚法规(卫生部第62/2017号法令;第30条)规定可修改现有产品许可证，以应对包装尺寸、标签和税号的变化。所有其他产品更改都需要提交新的注册。

　　许可证不可转让，每次每台设备只能有一个有效许可证。根据新规定，制造商可以单方面终止其许可证(在经销商不合作的情况下)，但需要等待6个月才能重新申请。

3.许可证持有人要求

　　医疗器械注册需要当地企业完成，外国制造商的注册必须由当地代理人代为申请并持有许可证。

　　此外，许可证持有人必须参与进口过程。所以欧必美不建议外国制造商指定经销商在印度尼西亚代表外国制造商。这样做，会受持证人约束。外国制造商可以委任独立第三方(欧必美)作为持证人，保持销售商的自由独立，并委任多个分销商以提高市场渗透率提供灵活性。

4.许可证转让

　　要将有效的产品许可证从一个本地代理转移到另一个代理，需要取消原始许可证并提交新的申请。该过程并不复杂，但需要原始许可证持有人的充分合作。如果许可证持有人不合作并拒绝放弃授权书，卫生部规定制造商需要等待6个月才能重新申请。

5.通过欧必美独立持证的好处

　　直接销售给多个区域分销商，避免国家进口商加价提高转让定价集中公共定价策略提高经销商谈判/响应中的杠杆作用根据需要添加或更改分销商，而不受经销商或进口商的约束。让知识产权远离当地商业代理，意味着进口商、分销商不会接触技术核心，避免被复刻或技术

　　泄密电子目录系统还增加了印度尼西亚独立许可证持有的重要性，因为在价格方案下没有区域经销商利润空间。

6.审核时间及费用

　　虽然印度尼西亚没有快速审查程序，但印度尼西亚的注册会在大约1到2个月内进行审核，这比许多其他市场要快得多。印度尼西亚的注册费从A类的约115美元到D类的约340美元不等。

7.印度尼西亚电子目录策略和注册

　　在印度尼西亚取得销售成功的一个重要的因素是(政府采购)电子目录列表。该系统的建立旨在提高印度尼西亚政府采购(包括公立医院)的透明度并防止腐败。卫生部将允许制造商每天更新其定价，并自动批准列表更改。

　　这个政策变化大有裨益，受到医院、医疗保健机构和医疗器械制造商的欢迎，因为它加快了流程并允许制造商独立调整价格。指定注册的产品类别已扩大到1，482种医疗器械，在原国家系统下注册的产品无需重新注册到新系统，因为门户目前保持不变。

　　一旦卫生部为设备颁发进口许可证，许可证持有人就可以申请电子目录列表且没有政府申请费。

　　电子目录系统也增加了印度尼西亚独立许可证持有的重要性，因为制造商可以直接参加政府采购，不会涉及经销商的利润。

8.印度尼西亚进口和清关

　　在印度尼西亚，许可证持有人必须参与其持有进口许可证的医疗和体外诊断设备的进口和清关流程。

　　欧必美致力于公平、高效和透明的进口交易。竞争性投标第三方服务(例如货运代理)按转嫁方式收费。每个事件都会生成一份装运报告，以记录费用和文件收据。欧必美的基本服务将包括通过清关获得货物的所有权并管理以下活动：

　　订单和付款处理

　　安排运输(出厂价)

　　报关

　　组织当地配送到经销商仓库

　　提供可选的支持服务，例如长期存储、散装、标签和订单履行

　　本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对无菌包装的封口过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对无菌包装封口过程控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在无菌包装封口环节的管理要求提供参考，规范无菌包装封口过程确认工作，保障无菌医疗器械产品的质量。

一、适用范围

　　本指南仅限于无菌包装封口确认的部分，并未包含无菌包装材料微生物屏障、灭菌过程、标签适应性、存储和运输适应性等相关的其他验证内容。

　　本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及无菌包装封口环节检查的参考资料。

二、无菌包装封口过程确认

　　无菌包装封口过程确认的目的是通过一系列试验和文件记录，证实可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。

　　进行无菌包装封口过程确认，首先应组建一个过程确认小组以确保过程确认工作的进行。确认小组的成员一般来自研发、生产、质量控制、采购等部门的工作人员。确认小组应制定过程确认方案并按照方案完成过程确认工作。

　　无菌包装封口过程确认的过程一般应包括安装确认，运行确认和性能确认。

（一）安装确认（IQ）

　　安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。一般情况下，安装确认应包含以下因素：

　　1.安装条件，如工作电源等;设备在标称的设计参数下可正常运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等;

　　2.无菌包装封口过程所在洁净室级别应符合相关法规要求，且不会对其他工序及洁净室环境造成污染;

　　3.封口设备可按照设定参数运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等;

　　4.若封口设备含有软件，还应对软件进行确认;

　　5.封口设备及无菌包装材料的随机文件，例如图纸，说明书等;

　　6.制定无菌包装封口设备的维护程序、相关监测设备(如温度、压力、时间等)的计量、校准程序，确保过程参数指示仪受控;

　　7.制定具体的包装封口设备操作规程;

　　8.操作人员的上岗培训，一般应包括洁净室相关管理制度、封口操作等方面的内容。

（二）运行确认（OQ）

　　运行确认(OQ)是获取安装后的设备按程序使用时是在预期确定的限度内的证据，并形成文件的过程。对过程运行参数在上、下极限参数范围条件下进行所有预期生产条件的挑战性试验，建立操作参数、最不利运行状态，证明在极限生产条件下仍然能够确保稳定的生产满足规定要求的无菌包装。

　　1.一般应根据具体的无菌包装材料和封口设备，识别关键过程参数并确定各过程参数的特性曲线，如加热温度、冷却温度、压力、封口速度、预热时间等;建议利用高一级精度的设备对以上参数的特性曲线进行确认;

　　2.对于供应商提供极限参数或根据经验推知极限参数的，应在过程的极限参数及中心值(如：温度上下限及中心值)三个条件下进行包装的试生产;

　　对于未知极限参数的，应通过不同的过程参数组合试验(可以使用正交法确定过程参数组合)，直到找到适宜过程参数、可接受的上限过程条件与下限过程条件。在过程的极限参数及中心值(如：温度上下限及中心值)三个条件下进行包装的试生产;

　　每组过程参数一般应至少试验10个;

　　3.可以使用不包含器械的无菌包装;

　　4.应至少考虑无菌包装灭菌前后完好性和密封两方面的性能;

　　5.对于关键过程参数监控的仪器、传感器、显示器等，应制定校准并有周期性校准计划。

（三）性能确认（PQ）

　　性能确认(PQ)获取安装后并按运行程序运行过的设备持续按预先确定的参数运行，从而生产出符合其技术规范的产品。性能确认应证实该过程在规定的操作条件下能持续生产可接受的无菌包装。

　　1.应使用带有实际产品或模拟替代物的医疗器械包装;

　　2.应至少考虑完好性、密封性等方面的要求(见附件1，对于本身具有透气性的材料(如特卫强),不要求胀破/蠕变压力试验)，且应在灭菌前和灭菌后分别测试;

　　3.性能确认建议包含实际生产过程中可能遇到的各种情况，例如：设备的设置;模具的更换;设备的启动和重启;电源中断或变动。

（四） 回顾性验证

　　对于已使用的无菌包装封口过程，过程确认也可以利用产品试验数据、生产过程记录、产品检验记录等历史数据。这些数据应完整，且一般应：

　　1.建议对至少20个连续批号的数据，进行有效性的评价;

　　2.检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析;

　　3.批记录应符合规定的要求，记录中有明确的过程条件;

　　4.有关的过程变量必须在上下限条件范围，并处于控制状态。如包装材料、生产过程的洁净级别、微生物控制等;

　　5.中间控制检查的结果;中间控制是否是过程检验;

　　6.生产过程中发生的各种偏差情况的说明;

　　7.每批成品检验的结果。

　　如果这些数据只是记录合格或不合格或者未记录必要的过程数据，那么这些数据不宜作为过程确认的依据。

（五）重新确认

　　重新确认是指一项生产过程、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，为证实其验证状态没有发生漂移而进行的确认。一般以下情况下应重新确认：

　　1.生产一定周期后;

　　2.医疗器械产品、灭菌方式、无菌包装材料、封口过程、封口设备发生改变。

　　适当时，可以进行回顾性验证。

　　根据重新确认的情况不同，重新确认可以不要求重复原始确认的所有内容。如对于一台新购买的设备，应重新作安装确认，运行确认和性能确认均可以借鉴已有的数据;对于无菌包装材料发生变更的，可以不再作安装确认，但应重新进行运行确认和性能确认;对于一定周期后进行重新确认的，可以不再作安装确认和运行确认，但应重新进行性能确认，性能确认达不到要求时应重新做运行确认和性能确认。

三、应形成的文件

　　(一)经批准的验证方案，其中应至少明确过程确认工作组及其人员分工、验证方案、验证实施计划、可接受标准等;

　　(二)验证过程中应保留的记录(含环境检测的记录);

　　(三)验证过程中要求获取或保留的制度、说明书等;

　　(四) 经批准的验证报告，其中应至少明确最终确定的过程参数、重新确认周期。